Projemizde, Beyin Ve Omurilikte Motor Nöronların Dejenerasyonu İle Karakterize, İlerleyici Ve Şu An İçin Kesin Bir Tedavisi Bulunmayan Amyotrofik Lateral Skleroz (Als) Hastalığının Tedavisinde Yenilikçi Bir Terapötik Yaklaşım Geliştirilmesi Amaçlanmaktadır. Proje, Fus Geninin Patojenik Gain Of Function Mutasyonlarını Hedef Alarak Hem Ailesel Hem De Sporadik Als Vakalarında Görülen Motor Nöron Kaybını Ve Hastalığın İlerlemesine Neden Olan Patolojik Protein Birikimini Önlemeyi Hedeflemektedir. Geliştirilecek Olan Short Hairpin Rna (Shrna) Molekülleri, Patojenik Fus Mrna'Sını Spesifik Olarak Hedefleyerek Onun Degredasyonuna, Veya Translasyonunu Engelleyecek Şekilde Tasarlanacaktır. Shrna Taşınması İçin Seçilen Adeno-İlişkili Virüs (Aav9) Plazmidi, Nöronlar Ve Astrositler Üzerinde Hedefleme Kabiliyeti, Kan-Beyin Bariyerini Aşabilme, Merkezi Sinir Sistemine Yayılabilme Ve Kalıcı Transgen Ekspresyonu Sağlama Özellikleri İle Dikkat Çekmektedir. Proje Fikrimizin Als Hastalığının İlerlemesinin Yavaşlatılmasında Veya Durdurulmasında Potansiyelinin Olduğunu Düşünmekteyiz. Daha Önce, Aav İle Taşınan Shrna/Rnai Tasarımı İle Patojenik Fus Mrna İfadesini Baskılanması Yoluyla Als Hastalığının Tedavisi İçin Bir Yaklaşım Geliştirilmemiştir. Als'Nin Genetik Olarak Heterojen Bir Hastalık Olduğu Göz Önüne Alındığında, Bu Stratejik Müdahale, Fus Genindeki Patojenik Mutasyonların Yol Açtığı Zararlı Etkileri Tersine Çevirebilir Ve Böylece Als'Nin İlerlemesini Yavaşlatabilir Veya Durdurabilir.
